https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2116620
N Engl J Med. 2022 Apr 20;
Intramuscular AZD7442 (Tixagevimab-Cilgavimab) for Prevention of Covid-19
M J Levin, A Ustianowski, S De Wit, O Launay, M Avila, et al.
Aunque las vacunas contra el covid-19 son muy eficaces, sigue existiendo la necesidad de proteger a las personas que tienen una respuesta insuficiente a la vacunación contra el covid-19.
En este ensayo en curso, multicéntrico (Bélgica, Francia, España, el Reino Unido y los Estados Unidos), doble ciego, de grupos paralelos, aleatorizado y controlado con placebo, se evaluó la seguridad y la eficacia de AZD7442 (tixagevimab + cilgavimab) para la profilaxis previa a la exposición contra Covid-19 en adultos que tenían un mayor riesgo de una respuesta inadecuada a la vacuna contra el Covid-19, que tenían un mayor riesgo de exposición al SARS-CoV-2 o ambos.
Los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 2:1 para recibir: una dosis única 300 mg de AZD7442 (dos inyecciones intramusculares consecutivas, una con tixagevimab y la otra con cilgavimab) y un placebo de solución salina, con un un seguimiento hasta 183 días en el análisis primario.
El punto final de seguridad primario fue la incidencia de eventos adversos después de una dosis única de AZD7442. El criterio principal de valoración de la eficacia fue el Covid-19 sintomático (infección por SARS-CoV-2 confirmada mediante PCR) desde la administración de AZD7442 o placebo hasta el día 183 o antes.
RESULTADOS
Del total de pacientes aleatorizados, 3.460 recibieron una dosis de AZD7442 y 1.737 una dosis de placebo. El análisis principal se realizó después de que el 30 % de los participantes se enteraran de su asignación aleatoria y se desestimaron los datos de los participantes que habían recibido una vacuna contra el covid-19.
1.221 (35,3 %) en el grupo de AZD7442 y 593 (34,2 %) en el grupo de placebo informaron haber tenido al menos un evento adverso, la mayoría de los cuales fueron de gravedad leve o moderada. Covid-19 sintomático ocurrió en 8 (0,2 %) en el grupo de AZD7442 y en 17 (1,0 %) en el grupo de placebo (reducción del riesgo relativo, 76,7 %; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 46,0 a 90,0, p<0,001); el seguimiento prolongado a una mediana de 6 meses mostró una reducción del riesgo relativo del 82,8 % (IC del 95 %, 65,8 a 91,4).
Se produjeron cinco casos de covid-19 grave o crítico y dos muertes relacionadas con covid-19, todos en el grupo de placebo.
CONCLUSIONES Y DISCUSIÓN
Los datos informados respaldan el uso de AZD7442 como inmunoprofilaxis para prevenir el Covid-19. Una dosis única de AZD7442 tuvo eficacia para la prevención de Covid-19, sin problemas de seguridad evidentes. Las incidencias de infección por SARS-CoV-2 sintomática con PCR positiva y enfermedad grave entre los participantes infectados fueron más bajas en el grupo AZD7442 que en el grupo placebo, y no hubo problemas de seguridad evidentes
Aunque las vacunas contra el covid-19 son muy eficaces, sigue existiendo la necesidad de proteger a las personas que tienen una respuesta insuficiente a la vacunación contra el covid-19. Otras combinaciones de anticuerpos monoclonales que no tienen vidas medias prolongadas pueden prevenir eficazmente el Covid-19, pero el análisis farmacocimético de este estudio sugiere que una dosis única de AZD7442 podría brindar protección contra el Covid-19 durante al menos 6 meses.
Se espera que las evaluaciones clínicas y farmacocinéticas de este ensayo continúen durante al menos 12 meses, con estudios en curso para evaluar la eficacia de AZD7442 en personas inmunocomprometidas que reciben este agente como inmunoprofilaxis bajo autorización de uso de emergencia.
Hager et al. Efficacy and Safety of a Recombinant Plant-Based Adjuvanted Covid-19 Vaccine. The New Eng J Med 4 mayo 2022.
Los autores afirman que las plantas producen partículas similares al coronavirus, que despliegan la glicoproteína S y que combinadas con adyuvantes podrían servir como una vacuna ya que produce un aumento de anticuerpos neutralizantes y de linfocitos T. Estudios previos confirman que esas partículas son estables al menos 6 meses a temperatura de nevera. Esta propiedad podría ser muy útil para producir vacunas para el tercer mundo sobre todo en un momento en el que se discute cual es la estrategia más eficaz para acabar con la COVID-19, si repetir sin límite el número de pinchazos de refuerzo en sujetos ya vacunados o si potenciar la vacunación en países en desarrollo.
El trabajo resume un ensayo clínico en fase 3, multinacional, randomizado, controlado con placebo, realizado en 85 centros de los EE.UU. y Latino América. El estudio se realizó en >18 años, la mitad tratados con vacuna y la otra con placebo que recibieron 2 inyecciones de vacuna o placebo separadas por un intervalo de 21 días.
La glico-proteína S pre-estabilizada, se expresa en Nicotiana bentamiana. La vacuna contiene 3.75 μg de CoVLP combinado con adyuvante y con DL-α-tocoferol y escualeno, en un volumen final de 0.5 ml. Participaron en este estudio 24141 voluntarios y su edad media fue 29 años.
La eficacia de la vacuna fue 69.5% (IC de 95% de 56.7 a 78.8) contra el Covid-19 producido por las 5 variantes, identificadas por secuenciación. En el análisis post hoc la eficacia de la vacuna fue de 78.8% (IC de 95%, 55.8 a 90.8). En relación con la COVID-19 moderado la eficacia fue de 74.0% (95% CI, 62.1 to 82.5). No hubo ningún caso de Covid-19 grave en el grupo vacunado. La carga viral fue más de 100 veces menor en el grupo vacunado que en el grupo placebo.
Los efectos adversos solicitados fueron leves o moderados y transitorios, más frecuentes en el grupo vacunado que en el grupo placebo. Los efectos adversos locales ocurrieron en 92,3% de los vacunados y en 45,5% de los controles. Los efectos adversos sistémicos ocurrieron en 87,3% y 65,0%, respectivamente. La incidencia de efectos adversos no solicitados fue similar en ambos grupos (22.7% y 20.4%, a los 21 días, y 4,2% y 4% a los 43 días) respectivamente.
En conclusión, la vacuna CoVLP+AS03 fue efectiva para prevenir la Covid-19 producida por un espectro de variantes con una eficacia desde el 69.5% para la infección sintomática al 78.8% contra la enfermedad moderada o grave.
FUNDAMENTOS
Las plantas producen partículas similares al coronavirus que despliegan la glicoproteína S. La combinación de estas plantas con un adyuvantes podría servir como una vacuna.
Existe un debate sobre la estrategia a seguir para evitar resistencias a las vacunas, repetir una y otra vez la vacunación en ya vacunados o extender la vacunación a personas de países en desarrollo.
En las células de las hojas de las plantas la expresión de la proteína S produce unas partículas que son estables al menos 6 meses a temperatura de 2 a 8ºC. La adición del adjuvante produce una respuesta fuerte y duradera de anticuerpos neutralizantes y de linfocitos T (interferón ganma e interleukina 4).
MÉTODOS
Ensayo en fase 3, multinacional, randomizado, controlado con placebo, realizado en 85 centros. Se asignan personas adultas (>18 años) en una proporción 1:1, para recibir 2 inyecciones intramusculares de la vacuna CoLP+AS03 o placebo, separados las 2 inyecciones por un intervalo de 21 días.
La vacuna CoVLP produce trímeros de la glico-proteína S pre-estabilizada, expresados en Nicotiana bentamiana. La vacuna contiene 3.75 μg de CoVLP combinado con AS03, que contiene DL-α-tocoferol y escualeno, en un volumen final de 0.5 ml.
El objetivo primario de este ensayo fue investigar la eficacia de la vacuna CoVLP+AS03 para prevenir la enfermedad por COVID-19 desde el día 7 después de la segunda inyección tras la detección de al menos 160 casos.
RESULTADOS
Participaron en este estudio 24141 voluntarios y su edad media fue 29 años. El diagnóstico de COVID-19 se confirmó con PCR en 165 sujetos. Todas las muestras de virus que pudieron ser secuenciadas presentaban variantes de la cepa original.
La eficacia de la vacuna fue 69.5% (IC de 95% de 56.7 a 78.8) contra el Covid-19 producido por las 5 variantes que fueron identificadas por secuenciación. En el análisis post la eficacia de la vacuna fue de 78.8% (IC de 95%, 55.8 a 90.8). Utilizando otros objetivos la eficacia fue de 74.0% (95% CI, 62.1 to 82.5) en relación con pacientes con Covid-19 moderado-que fueron seronegativos al principio. No hubo ningún caso de Covid-19 grave en el grupo vacunado en el que la media de la carga viral fue menor que en el grupo placebo por un factor de más de 100 veces.
Los efectos adversos solicitados fueron leves o moderados y transitorios, mas frecuentes en el grupo vacunado que en el grupo placebo. Los efectos adversos locales ocurrieron en 92,3% de los vacunados y en 45,5% de los controles. Los efectos adversos sistémicos ocurrieron en87,3% y 65,0%, respectivamente.
La incidencia de efectos adversos no solicitados fue similar en ambos grupos (22.7% y 20.4%, a los 21 días, y 4,2% y 4% a los 43 días) respectivamente.
CONCLUSIONES
La vacuna CoVLP+AS03 fue efectiva para prevenir la Covid-19 producida por un espectro de variantes con una eficacia desde el 69.5% para la infección sintomática al 78.8% contra la enfermedad moderada o grave.
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