Lipopétidos inhibidores de la fusión de membranas previenen por vía intranasal el contagio de SARS-CoV-2 en hurones

10. D. de Vries et al., Science 10.1126/science.abf4896 (2021).

La transmisión del virus de la COVID-19 se inicia por fusión de la envoltura del virus con la membrana de la célula del hospedador, provocada por la proteína S del coronavirus SARS-CoV-2 que se fija al receptor celular ACE2. Con ello, el virus infecta a la célula iniciando su multiplicación en el organismo hospedador.

Los autores investigan sobre moléculas que puedan bloquear de manera específica la citada fusión de membranas, para bloquear la infección por el virus de la COVID. En esta investigación se han diseñado moléculas peptídicas conjugadas con lípidos como colesterol o PEG-Colesterol. La parte peptídica es representativa de la secuencia del dominio HRC del extremo C-terminal de la proteína S, en concreto del dominio S2. Algunas de estas moléculas se muestran en la figura:

Los autores han diseñado estas moléculas de lipopéptidos con objeto de bloquear el primer paso de la infección. El diseño de las mismas lo basan en datos sobre su eficacia para bloquear la infección in vitro así como su distribución in vivo.

Mediante la administración intranasal de algunas de estas moléculas, a hurones, en condiciones experimentales, lograron prevenir por completo el contagio entre los animales, mantenidos en contacto ininterrumpidos durante 24 horas. En estas condiciones, los animales no tratados se contagiaban al 100%. El trabajo muestra que, en concreto, el lipopéptido [SARSHRC-PEG4]2-chol representa la primera estrategia profiláctica que tiene éxito para prevenir la transmisión de SARS-CoV-2 en un modelo animal.

Los citados lipopéptidos son moléculas altamente estables que deben resultar de utilidad para una profilaxis intranasal que controle la transmisión del virus. Lipopéptidos como los indicados, que actúan sobre el dominio S2, puede resultar complementarios de otras estrategias basadas en actuar sobre el dominio S1 o la proteína S completa. También cabe su empleo en combinación con otros tratamientos que reducen la replicación del virus.

Además, el compuesto [SARSHRC-PEG4]2-chol resulta igualmente eficaz frente a variantes del coronavirus como las que incluyen la mutación D614G así como las recientemente descritas B.1.1.7 y B.1.351. Por su estabilidad a temperatura ambiente y alta vida media cabe su adaptación para uso humano.