Eficacia, Inmunogenicidad y seguridad de las vacunas COVID. Revisión y metaanálisis

Sharif N, et al. Efficacy, Immunogenicity and Safety of COVID–19 Vaccines: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Immunol. 2021 Oct 11;12:714170. doi: 10.3389/fimmu.2021.714170.

Desde Diciembre 2020 se inició la vacunación masiva: 2 vacunas de RNAm, 3 de ADN con vector de Adenovirus, 4 de virus inactivados y dos de subunidades protéicas están actualmente aprobadas. Sin embargo , todo ha ido muy rápido y a diferencia de otras vacunas no se ha podido tener un seguimiento adecuado. Es importante hacerlo y tener en cuenta tres hechos especialmente. 1) la emergencia de nuevas variantes con una capacidad de infección y de respuesta inmune alterada. 2) el efecto de las nuevas variantes en diferentes asentamientos y lugares geográficos, 3) la duración de la inmunidad a largo plazo. Estas nuevas variantes han ido emergiendo, alfa, beta, ganma, delta, epsilon…en un corto periodo de tiempo y son necesarios ensayos clínicos y estudios observacionales para valorar la eficacia.

La seguridad se ha reportado en la mayoría de los ensayos clinicos y en los vacunados. Dolor, eritemas y linfoadenopatías es lo más frecuente en ensayos, mientras que en vacunas fueron dolor de cabeza, fatiga, mialgia y nauseas. Grado 3 muy poco frecuente en ensayos

La inmunogenicidad mostró repuesta en inmune en los ensayos, pero no hay datos sobre el tiempo de duración.

Objetivo valorar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de las vacunas.

Metodología:

Se ha realizado un meta-análisis con estudios de ensayos y vacunas de pacientes que hubieran sido estudiados por RT-PCR. Se incluyeron estudios ramdomizados, no ramdomizados y observacionales. Periodo desde Diciembre 2019 hasta Junio 2021. Paises China, USA, UK, India, Brasil, Rusia y Australia. Phase I, II, III.

Resultados

8926 articulos se identificaron como candidatos y se seleccionaron 25: 19 para evaluar seguridad (fase I), 12 inmunogenicidad (fase II) y 7 eficacia (fase III); 3 eran observacionales, 19 randomizados y 3 no ramdomizados; incluían 4 tipos de vacunas, RNA, DNA, unidades e inactivados

La eficacia para DNA fue de 73% y para RNA del 85%. Todas ellas suministraron una protección contra muertes por COVID del 98%

Inmunogenicidad: Todos los ensayos mostraron respuesta inmune contra el RBD (receptor binding domaine) en más del 90% de los individuos. Todos presentaron inmunidad mediada por linfocitos T. La cantidad de dosis efectiva y segura varió entre las vacunas entre los 0 y 28 dias

Seguridad

Dolor en el pinchazo y fatiga  fueron los síntomas más frecuentes en vacunas RNA

Fiebre, fatiga y dolor de cabeza en vacunas DNA

Fatiga y dolor de cabeza en vacunas de subunidades protéicas

No hubo muertes en los ensayos, y una baja frecuencia de otros síntomas locales.

Conclusiones

Las vacunas de RNA y DNA pueden suministrar importante protección contra la Covid produciendo Ac contra RBD e inmunidad mediada por células T

Las vacunas de subunidades e inactivación del virus presentan bastante evidencia de estimular la reacción de los Ac contra RBD y de inmunidad mediada por células T

Algunos efectos trombóticos , venosos, pulmonares, cerebral y abdominal, se han descrito en vacunados con baja frecuencia. Es importante el seguimiento de los vacunados, en especial de los vacunados con subunidades y virus inactivado de los que se tienen muy pocas referencias. En las vacunas de ARN y ADN hay que seguir haciendo un seguimiento de seguridad, inmunogenicidad y eficacia

La eficacia fue más baja de lo descrito. Posiblemente por la excelente selección y criterios de inclusión.

Limitaciones:

No se pueden incluir datos de eficacia para las vacunas de subunidad proteica y virus inactivado por la carencia de ensayos clínicos

Tampoco se ha podido incluir el efecto de las variantes

Tampoco la duración de la protección a largo plazo

Tampoco datos de grupos con comorbobilidades.