Combinación de anticuerpos y resultados en pacientes ambulatorios con Covid-19

Weinreich et al. REGEN-COV antibody combination and outcomes in outpatients with Covid-19. The N Eng J of Med 4 dec.

Fundamentos: Los investigadores han hecho un estudio in vitro de varios anticuerpos y han seleccionado un cocktail de 2 anticuerpos monoclonales contra distintos epítopos de la proteína S que es activo contra distintas variantes incluyendo la alfa, épsilon, delta, beta, iota y ganma. La combinación de anticuerpos monoclonales casirivimab y imdevimab (REGEN-COV), en un estudio en fase 1 y 2, redujo la carga viral y el número de visitas al médico en pacientes con corona virus  ). Este tratamiento tiene in vitro actividad contra variantes preocupantes.

Métodos: Estudio en fase 3. Pacientes ambulatorios mayores de 18 años (otro ensayo en menores de 18 años y en embarazadas continua).  Diagnosticados de COVID no más de 72 horas antes. Randomización de sujetos teniendo en cuenta sus factores de riesgo para COVID grave entre el grupo tratado y el placebo. Seguimiento de los pacientes hasta el día 29. Los objetivos principales del estudio son hospitalización o muerte. También un estudio de seguridad.

Resultados: La hospitalización o la muerte por cualquier causa ocurrieron en 18 de 1355 pacientes en el grupo tratado con REGEN-COV 2400-mg (1.3%) y en 62 de 1341 pacientes en el grupo placebo (4.6%) (reducción del riesgo relativo [1 menos el riesgo relativo], 71.3%; P <0,001. En el grupo REGEN-COV 1200-mg estos sucesos ocurrieron en 7 de 736 pacientes (1.0%) y en 24  de 748 pacientes en el grupo placebo de los que fueron randomizados de manera simultánea  (3.2%) (reducción del riesgo relativo, 70.4%; P=0.002).

La media de tiempo de resolución de los síntomas fue 4 días más corta en el grupo tratado con REGEN-COV que en el grupo tratado con placebo (10 días vs. 14 días) (P<0,001 en ambas combinaciones);

El REGEN-COV fue eficaz en varios subgrupos, incluso en  pacientes  SARS-CoV-2 anticuerpos sero positivos en el momento de la entrada. Las dos dosis de REGEN-COV redujeron la carga viral de forma más rápida que el placebo; las diferencias medias en la carga viral desde el inicio al día 7 fueron −0.71 log10 copias por mililitro (95% intervalo de confianza [CI], −0.90 to −0.53) en el grupo de 1200-mg y −0.86 log10 copias por mililitro (95% CI, −1.00 a  −0.72) en el grupo de 2400-mg.

Acontecimientos adversos graves ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo placebo (4.0%) que en el de 1200-mg (1.1%) y en el de 2400-mg (1.3%); reacciones a la infusión de grado 2 o mayores ocurrieron en menos del 0.3% de los pacientes en todos los grupos.

Conclusiones. El tratamiento REGEN-COV reduce el riesgo de hospitalización y muerte y disminuye la carga viral en pacientes con COVID-19