Artículo de la semana: Hodgson et al. What defines an efficacious COVID-19 vaccine?

The Lancet 21 de febrero.

Los autores comentan que se están aprobando vacunas que cumplan dos requisitos: 1) Seguridad, 2) Inmunogenicidad in vitro

Habría que profundizar en el concepto de eficacia. Según la WHO la eficacia requiere una disminución del 50% o más de -a) la incidencia de la enfermedad, -b) la incidencia de enfermedad grave, o -c) la transmisión.

Los ensayos clínicos no pueden demostrar eficacia con respecto a enfermedad grave o muerte. Esto requiere grandes estudios en fase 4. La eficacia implica una reducción en los pacientes vacunados con respecto a los controles de: A) -número de infectados (sintomáticos y asintomáticos); B) -gravedad de la infección (hospitalización, UCI y muerte); C) -duración de la enfermedad, de hospitalización, estancia en UVI, etc.

Casos necesarios para demostrar eficacia teniendo en cuenta la incidencia, la edad y el objetivo final.

Eficacia, mejoría de un 70%, en un periodo de 6 meses, con un poder del 80% y con una significación de p=0,05.

Limitaciones de los ensayos clínicos randomizados

• Se realizan en condiciones idealizadas, sin ancianos y sin comorbilidades (no pacientes con BCNO, cáncer, etc).
• Normalizan efectos sociales (vacunas de rotavirus mas eficaces en diarreas infantiles en familias con ingresos altos que en pobres)
• Los ensayos clínicos no predicen la inmunidad de grupo, ni los efectos en otros grupos de edad ni en poblaciones diferentes. A veces, como en el caso de la influenza, para aumentar la antigenicidad en viejos hay que añadir coadyuvantes.

Modelos de infección humana controlada.

• Administración de dosis bajas de virus a personas jóvenes, sin factores de riesgo, han permitido entrar en fase ensayos clínicos en fase 3 en 4 meses desde el inicio de la vacuna.
• Requieren una administración controlada de dosis y unas condiciones adecuadas de aislamiento para evitar contagios.

• Problemas de diseño

A) Selección de end points: -1) enfermedad grave, ingreso en UCI, muerte, etc. -2) transmisibilidad

B) Dificultades de diagnóstico: RT-PCR no basta. RNA no viable o deteriorado. Añadir datos clínicos.

• Comparabilidad de resultados y reducción al mínimo de malevolencia: Ensayos aislados de distintos candidatos o en abanico contra 1 único control.
• Los estudios basados en exposición natural tienen que tener en cuenta variables múltiples. Por ejemplo, en el caso de transmisibilidad en ancianos habría que controlar el uso del transporte puesto que los jubilados usan menos el trasporte. En el caso de los trabajadores sanitarios habría que tener en cuenta el protección como benefactor.